La collezione del Museo Diocesano comprende un importante nucleo di opere provenienti dal Museo della basilica di Sant’Ambrogio, strettamente legato alla figura del fondatore della Diocesi ambrosiana. Nato a Treviri, in Gallia da antica famiglia romana, divenuto funzionario dell’impero romano, Ambrogio è, infatti, fondatore e patrono della Diocesi milanese e ha segnato con il suo intenso episcopato (374-397) l’intera storia della città e della Chiesa ambrosiana. Con Ambrogio, protagonista, fra l’altro, della lotta all’eresia ariana, la sede episcopale milanese ottiene un enorme prestigio. A lui si deve la fondazione di quattro basiliche (le attuali Sant’Ambrogio, San Nazaro, San Simpliciano, oltre alla perduta San Dionigi) posizionate in corrispondenza dei quattro punti cardinali in modo da formare una croce immaginaria sovrapposta alla città. La sua fitta trama di rapporti sia a livello ecclesiale che civile, gli spostamenti continui nel territorio imperiale e i suoi scritti fanno di lui una figura di straordinaria grandezza nella storia cristiana del IV secolo.